หลังจากเปิดตัวภาพยนตร์เรื่อง Fast Times ที่ Ridgemont High (1982) วิเทเกอร์ก็ได้รับชื่อเสียงจากการศึกษาตัวละครอย่างเข้มข้นในภาพยนตร์หลายเรื่อง เช่น Platoon (1986), Good Morning, Vietnam (1987), Bird (1988), The Crying Game (1992), Phenomenon (1996), Ghost Dog: The Way of the Samurai (1999), The Great Debaters (2007), The Butler (2013) การมาถึง (2016) และความเคารพ (2021) เขายังเคยปรากฏตัวในหนังดังหลายเรื่อง เช่น Panic Room (2002), Rogue One: A Star Wars Story (2016) ในบท Saw Gerrera และ Black Panther (2018) ในบท Zuri จากการรับบทของอิดี อามิน ผู้นำเผด็จการอูกันดาในภาพยนตร์ดรามาอิงประวัติศาสตร์ของอังกฤษเรื่อง The Last King of Scotland (2006) วิเทเกอร์ได้รับรางวัลออสการ์สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม วิเทเกอร์กำกับภาพยนตร์เรื่องแรกด้วยภาพยนตร์โทรทัศน์เรื่อง Strapped (1993) และกำกับภาพยนตร์เรื่อง Waiting to Exhale (1995), Hope Floats (1998) และ First Daughter (2004)
นอกเหนือจากอาชีพนักแสดงแล้ว วิเทเกอร์ยังมีชื่อเสียงจากงานด้านมนุษยธรรมและการเคลื่อนไหว ในปี 2011 เขาได้รับการแต่งตั้งให้เป็นทูตสันถวไมตรีของ UNESCO ต่อมาได้รับการเลื่อนตำแหน่งเป็นทูตพิเศษเพื่อสันติภาพและการปรองดอง และทำหน้าที่เป็นซีอีโอของ Whitaker Peace and Development Initiative (WPDI) ซึ่งเป็นโครงการเผยแพร่ประชาสัมพันธ์ที่ไม่แสวงหาผลกำไร